Molécula expresada al principio del embarazo puede ayudar a los pacientes toleran el trasplante

Cirujano de trasplante de Oscar H. Grandas (izquierda) y el inmunólogo reproductiva Anatolij Horuzsko están buscando a una molécula expresada al principio del embarazo que pueden proporcionar una mejor manera de ayudar a los órganos trasplantados sobreviven.

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Una molécula expresada en las primeras etapas del embarazo que desaparece cuando nace el bebé parece tener algunas células responsables de dirigir el sistema inmune en una etapa inmadura y aceptar, Colegio Médico de Georgia investigadores dice.

Su descubrimiento de que la molécula HLA-G ayuda a que las células dendríticas - que funcionan como controladores de tráfico aéreo para el sistema inmunológico - tolerante ayuda a explicar cómo un feto, con genes de ambos padres, se puede evitar el rechazo por el sistema inmunológico de la madre.

Y tiene que optimista de que el mecanismo natural podría ser replicado para ayudar a conservar un corazón o el riñón trasplantado.

"Estas células dendríticas inmaduras pueden inducir a las células supresoras que inhiben la respuesta inmune", dijo el doctor Anatolij Horuzsko, inmunólogo reproductiva. Él es el investigador principal de un subsidio de $ 1,3 millones del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de Salud para explorar si esta supresión inmune selectiva - que se produce en la placenta, donde la madre y el bebé en desarrollo táctil - pueden ayudar a los pacientes trasplantados eviten rechazo sin ponerlos en riesgo de nueva infección y la enfermedad.

Dr. Horuzsko y su co-investigador Dr. Oscar H. Grandas, cirujano de trasplante, dicen que es una persecución lógico porque el feto es esencialmente un trasplante en el que, durante nueve meses, un cuerpo en desarrollo que contiene material genéticamente extranjera - el medio que recibe de su padre - a menudo escapa rechazo por el sistema inmunológico de la madre. Se cree que algunos embarazos perdidos se producen cuando, por alguna razón, la supresión localizada no sucede.

Sorprendentemente hay pruebas de que en algunos pacientes con trasplante de supresión natural también se produce.

Algunas de las muchas preguntas que los Dres. Horuzsko y Grandas quieren responder es: "¿Es el mecanismo de supresión espontánea que se produce en algunos pacientes el mismo que se produce durante el embarazo? y '¿Pueden hacer la supresión suceder para todos los pacientes?

Dr. Horuzsko ha encontrado que HLA-G se une con el receptor inhibitorio sobre la superficie de células dendríticas, dejando las células, por lo menos durante un tiempo, inmaduros y tolerante. En la investigación, publicada en 2002 en el European Journal of Immunology, realizó injertos de piel en ratones transgénicos que expresan HLA-G y encontró algunas de las células dendríticas extrañamente cambiado y que no responden, un estado que permitió a los injertos de piel para sobrevivir un mes más que los de los ratones normales. El equivalente humano que probablemente sería mucho más tiempo desde que un día en la vida de un ratón se traduce en alrededor de un mes para un ser humano.

Este mecanismo proporciona un escape apuntado de la patrulla rigurosa habitual del sistema inmune. HLA-G es un antígeno, que es una sustancia que atrae la atención del sistema inmune; buenos partidos de antígenos son deseables entre un donante de órganos y receptor del trasplante, ya que reduce el riesgo de rechazo. Un feto y un órgano donado tienen mucho en común; tanto lógicamente sería visto por el sistema inmune como cuerpos extraños que necesitan eliminación porque ambos tendrían antígenos extraños.

"Desde el punto de vista del trasplante, esto es un gran problema que tenemos", dijo el Dr. Grandas. "No sabemos que tenemos que inmunosuprimir", dijo, haciendo referencia a los estudios, como uno reciente de la Universidad de Pittsburgh que mostró que hasta un 70 por ciento de los beneficiarios no rechaces sus órganos trasplantados a pesar de que están en terapia inmunosupresora mínima. "Lo que me está diciendo es que hay personas que rechazan y personas que no lo hacen y no sabemos por qué o cómo saber quién es quién. Se trata de dos grandes áreas que tengo interés en. Uno está tratando de identificar a los que rechazan frente a no rechazan. El segundo es cómo podemos modificar las células dendríticas humanas o animales con el fin de inducir la tolerancia a continuación destetar los receptores de trasplantes de la inmunosupresión para ver si podemos prolongar la supervivencia del injerto ", dijo el Dr. Grandas.

La capacidad de identificar los mejores resultados para los pacientes ha mejorado y las drogas los pacientes tomar para evitar el rechazo como lo han hecho bien, dijo el Dr. Grandas de los últimos 20 años en el campo del trasplante. Irónicamente, el efecto neto ha sido que las tasas de rechazo agudo de injertos u órganos trasplantados, se han reducido drásticamente, pero muchos órganos aún están fallando con el tiempo.

"A pesar de que el órgano no se rechaza, están fallando por otras razones," dijo el Dr. Grandas. "Los pacientes se infectan y mueren con un injerto de trabajo o desarrollan la disfunción crónica del injerto", porque los medicamentos que se administran para ayudar a que el injerto sobreviven generalmente suprimen el sistema inmunológico, dejando a los pacientes más vulnerables a la infección y la enfermedad.

Así que colabora con el Dr. Horuzsko para probar sus descubrimientos sobre las células dendríticas inmaduras HLA-G y para ver si se puede crear este escenario en modelos animales con el objetivo de eventualmente mover el trabajo a los pacientes.

En el laboratorio, el Dr. Grandas está haciendo trasplantes de células de los islotes - que incluyen las células beta productoras de insulina del páncreas - para curar la diabetes en ratas. Con su nueva subvención NIH, Dr. Horusko va a utilizar HLA-G para modificar las células dendríticas del animal donante luego inyectarlos en la rata receptora antes que el Dr. Grandas hace el trasplante.

Consciente de que hay probablemente otros factores involucrados, también se eliminará del destinatario algunos linfocitos, células del sistema inmune que ya están programadas para cuing rechazo. Los pacientes trasplantados que ya reciben medicación para hacer lo mismo. "Vamos a dar un doble golpe de la depleción linfocítica más inyección de células dendríticas", dijo el Dr. Horusko.

Una de las muchas dificultades será encontrar el mecanismo óptimo para la inducción de la, supresión localizada deseado. "Creo que el futuro será la inyección de unas pocas células para inducir un mecanismo específico para crear sólo eso y no tocar nada más", dijo el Dr. Horuzsko.

Dr. Grandas cree que es correcta porque los pacientes obtendrían células dendríticas específicos del donante con el mismo antígeno de maquillaje como el órgano que reciben. "Así que usted tendrá la inducción específica del donante de células inhibidoras", dijo el Dr. Grandas.

"Este es un objetivo porque el paciente necesita para combatir la infección y, en este caso, el sistema inmunitario estará preparado para hacer eso y ser tolerantes con sólo el trasplante," dijo el Dr. Horuzsko.

El cirujano de trasplante de señalar que el enfoque a otros grupos en el país están utilizando es el total de trasplantes de médula ósea en relación con los trasplantes de órganos, lo que significa la sustitución de todos los componentes del sistema inmunológico, además de componentes para la producción de sangre. "Creemos que el enfoque del Dr. Horusko es un paso adelante, ya que se infunda sólo un subconjunto particular de células que tienen la función que queremos regulado", dijo el Dr. Grandas.

Ingenieros del MIT reportan nuevo enfoque de la ingeniería de tejidos

Ingenieros del MIT informan de un nuevo enfoque a la creación de muestras tridimensionales de tejido humano que podría empujar los investigadores más cerca de su objetivo final: tejidos para aplicaciones terapéuticas y órganos de reemplazo. La técnica también podría ayudar a responder preguntas en la biología celular y del desarrollo.

Las células de equipo "sembradas" madre embrionarias humanas, que tienen el potencial de diferenciarse en una variedad de células especializadas, sobre una estructura de polímeros biodegradables. Al tratar la estructura de la célula de andamio / tallo con señales químicas, o factores de crecimiento, conocidos para estimular la formación de tipos celulares específicos, los investigadores convencieron las células madre para formar tejidos con características de desarrollo de cartílago humano, hígado, nervios y vasos sanguíneos.

"Aquí mostramos por primera vez que el polímero andamios ... promovido la proliferación, diferenciación y organización de las células madre de embriones humanos en las estructuras 3D", escribieron los investigadores en un artículo que aparecerá la semana del 13 de octubre en la edición en línea de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.

Además, los tejidos resultantes continuaron creciendo cuando se implantan en ratones con sistemas inmunitarios deprimidos (para eliminar el rechazo). Expresaron proteínas humanas, e integrados con las redes de los vasos sanguíneos del huésped.

"Para mí fue muy emocionante ver que estas células [madre] podían moverse y empezar a" hablar "entre sí, generando los diferentes tipos de células comunes a un determinado tejido y organizando a que el tejido", dijo Shulamit Levenberg, primero autor del artículo e investigador asociado en el Departamento de Ingeniería Química.

La técnica también podría tener un impacto en el estudio de la biología celular y del desarrollo. "Cuando le das a las células de una estructura tridimensional [en el cual crecer], es realmente mucho más parecido a lo que ocurre en el embrión", dijo Levenberg, madre de cuatro hijos cuyo hijo menor tiene siete meses de edad.

Los colegas de Levenberg en el trabajo son Robert Langer, profesor Germeshausen de Química y de Ingeniería Biomédica; MIT alumna Ngan Huang (SB 2002); Erin Lavik, un becario postdoctoral en el MIT-Harvard División de Ciencias de la Salud y Tecnología, que ahora es profesor en la Universidad de Yale; Arlin Rogers, de la División de Medicina Comparada del MIT; y José Itskovitz-Eldor del Technion en Israel.

El trabajo ofrece un nuevo enfoque para pinchar las células madre para crecer en diferentes tejidos. Antes, los investigadores crearon una variedad de tipos de células de un lote de células madre, a continuación, aislado del tipo de célula de interés. Las células aisladas se cultivaron después en un medio dado, tal como un esqueleto de polímero. El mismo equipo del MIT fue lo que hizo el año pasado con las células endoteliales de los vasos sanguíneos que están compuestos.

En esta ocasión, los investigadores del MIT siembran las células madre directamente en el andamio. "Hemos encontrado que con diferentes factores de crecimiento, podríamos empujarlos en diferentes direcciones", dijo Levenberg.

La estructura de polímeros es la clave. "El andamio proporciona señales físicas para la orientación celular y difusión, y los poros proporcionan espacio para la remodelación de las estructuras de tejido", escribieron los investigadores.

El andamio ha sido diseñada cuidadosamente. "Si el andamio es demasiado suave", por ejemplo, "se derrumba bajo fuerzas mecánicas de las células", dijo Levenberg. El equipo también usó dos polímeros diferentes para crear el andamio. "Uno se degrada rápidamente, la otra más lenta," dijo ella. "Eso le da a las células de espacio para crecer al tiempo que conserva una estructura de apoyo para ellos."

Dosis de la proteína PTEN encontrado para determinar la progresión del cáncer de próstata

Descubrimiento puede ayudar en el diagnóstico, pronóstico y posiblemente preventionNEW YORK, NY - 27 de octubre - En pacientes con cáncer de próstata, un cambio que puede ser visto a nivel molecular es la pérdida del gen supresor de tumores PTEN, un gen responsable de la restricción de la célula proliferación. Una o ambas copias del gen PTEN se encuentra que se han perdido en el 70 por ciento de los pacientes con cáncer de próstata en el momento del diagnóstico. Por lo general, se ha creído que una copia restante todavía proteger contra la progresión del tumor para el cáncer metastásico avanzado.

Pero ahora, por primera vez, los científicos del Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering han establecido modelos de ratón de cáncer de próstata que tienen diferentes "dosis" o cantidades de proteína PTEN producido a partir del gen restante. Sus resultados muestran que la actividad de la solo gen PTEN no protege necesariamente contra el cáncer de próstata. En lugar de ello, la dosis determina si el tumor se convertirá en ya sea un cáncer agresivo o tomar un camino lento hacia características microscópicas de crecimiento, pero siguen siendo benigno. Esta nueva comprensión de la historia natural de la enfermedad podría permitir a los investigadores a desarrollar nuevas estrategias clínicas para diagnosticar, tratar y posiblemente prevenir el cáncer de próstata. Este artículo aparecerá tanto en HTML y en forma impresa en la edición de la nueva revista de acceso abierto publicada por la Biblioteca Pública de la Ciencia 23 de diciembre. Aparece en forma de PDF en línea como una publicación pre-edición del 27 de octubre, atwww.plosbiology.org.

"Hemos demostrado que el desarrollo del cáncer de próstata no es sólo afectado por la mutación y la pérdida del gen PTEN, pero que su progresión es dependiente de la dosis de la proteína PTEN, que se ha medido por primera vez", dijo Pier Paolo Pandolfi, MD, Ph.D., Jefe del Laboratorio de Biología Molecular y del Desarrollo en el Memorial Sloan-Kettering y autor principal del estudio. "Dos hombres, cada uno con un gen PTEN izquierda, podrían tener totalmente diferentes resultados de la enfermedad en función de la dosis real de la proteína PTEN proveniente de ese gen."

Estudios anteriores realizados por los Dres. Pier Paolo Pandolfi y Antonio Di Cristofano habían demostrado que la pérdida del gen supresor de tumores PTEN en ratones es responsable de una variedad de tumores malignos. En los seres humanos, éstos se muestra incluyendo melanoma y cánceres de mama, próstata y cerebro. Aunque la pérdida de un solo gen PTEN es suficiente para afectar a la señalización celular, la pérdida sólo se ha asociado con crecimiento lento, lesiones leves en la próstata de ratón, comparables a las primeras etapas de la enfermedad humana. Por lo tanto, muchos científicos en el campo supone que una copia del gen PTEN era todavía suficiente para prevenir la progresión a cáncer maligno, de acuerdo con la definición clásica de genes supresores de tumores.

Para probar esta hipótesis, se generaron dos conjuntos de modelos de ratón. En uno, el gen PTEN fue diseñado para ser completamente eliminado de la próstata sólo (supresión de todo el cuerpo no puede ser estudiado, ya que causa un defecto letal en el embrión). En el segundo modelo, los ratones fueron diseñados para tener sólo una copia medio activo del gen PTEN izquierda (nivel de proteína más o menos 30 por ciento). En marcado contraste con los ratones con una copia del gen, los ratones con gen PTEN no mostró cáncer de próstata agresivo, invasivo que se desarrolló en sólo un corto período de tiempo, tal vez lo que sugiere que el principal peligro de tener solamente una copia del gen PTEN (50 por ciento de la nivel normal de proteínas) sería perderlo (y vaya al cero por ciento). Sin embargo, los ratones con un gen media-activa también desarrollaron tumores de próstata, mientras que aquellos con la copia totalmente activo no. Este refutó la idea de que sólo la pérdida completa del gen PTEN puede causar cáncer de próstata y en su lugar sugiere que el desarrollo de tumores de próstata se correlaciona estrechamente con el nivel real de proteína PTEN.

"Analizamos los ratones en un momento en que deberían haber sido saludable, pero en su lugar encontró agrandamiento de la próstata y el cáncer masivo", explicó Lloyd Trotman, Ph.D., miembro del Molecular del Dr. Pandolfi y el Laboratorio de Biología del Desarrollo en el Memorial Sloan-Kettering y un primer autor del estudio junto con Masaru Niki MD, Ph.D. "Lo más importante, esto demuestra que el abandono de la dosis de proteína PTEN ligeramente por debajo del nivel de 50 por ciento tiene consecuencias dramáticas para la progresión de la enfermedad en sólo un corto período de tiempo ".

"Este estudio muestra las consecuencias de las reducciones de serie en un gen crítico en el desarrollo del cáncer de próstata y la progresión," dijo el Dr. Howard Scher, jefe del Servicio de Oncología Genitourinaria del Memorial Sloan-Kettering. "Se cambia el enfoque de las metas del gen PTEN a la proteína PTEN en sí. Restauración de la función del gen para estabilizar el nivel PTEN puede ser clínicamente beneficioso. Estos resultados también muestran que para entender el pronóstico de un individuo y para optimizar el abordaje terapéutico de tumor de cada paciente, será necesario determinar el nivel absoluto de las proteínas de señalización clave, y no simplemente si la proteína está presente o ausente. El desarrollo de estos métodos es un área de investigación activa ".

### Acerca del Premio Paul Marks para la Investigación del Cáncer

El Premio Paul Marks para la Investigación del Cáncer es el nombre de Paul A. Marks, MD, presidente emérito del Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering (MSKCC). Dr. Marks llevó MSKCC 1980-99 como su Presidente y Director General. El premio fue creado por las Juntas de Supervisores y Gerentes de MSKCC en el momento de la jubilación del Dr. Marks para honrar sus muchas contribuciones como un científico y líder distinguida, así como profesor de jóvenes científicos. Se concede a los investigadores que no son más de 45 años de edad en el momento en que son nombrados.

El primer Premio Paul Marks recibió en diciembre de 2001. Los ganadores del premio fueron que:

Titia de Lange, PhD, de la Universidad Rockefeller. Dr. de Lange fue honrada por sus descubrimientos de las proteínas que se unen los telómeros, las secciones de ADN en los extremos de los cromosomas.

Stephen J. Elledge, PhD, del Colegio Baylor de Medicina y el Instituto Médico Howard Hughes (HHMI). Dr. Elledge identificó dos sistemas relacionados pero independientes que tienen un papel importante en el ciclo celular.

William G. Kaelin, Jr., MD, del Instituto del Cáncer Dana-Farber y el HHMI. Dr. Kaelin descubrió el nuevo mecanismo utilizado por una proteína normal, llamado VHL, para proteger contra los tumores.

Xiaodong Wang, PhD, de la Universidad de Texas Southwestern Medical Center y el HHMI. Dr. Wang dio a conocer un paso bioquímico clave, previamente insospechada en el proceso de la muerte celular programada en células de mamíferos.

El Premio Paul Marks se presenta cada dos años, con un premio de $ 125.000 a ser compartida y una cena y un simposio científico en la ciudad de Nueva York.

Ganadores del Premio Paul Marks para la Investigación del Cáncer

Yuan Chang es profesor de Patología en el Departamento de Patología de la Universidad de Pittsburgh Cancer Institute, en Pensilvania. Ella está siendo reconocida por su labor investigadora herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi, el virus recientemente descubierto relacionado con cánceres humanos. Dr. Chang descubrió el virus en 1994 y desde entonces no ha dejado de estudiar la biología de la misma. Recibió su título de médico de la Universidad de Utah Facultad de Medicina, en Salt Lake City. Fue residente en la Universidad de California, San Francisco, y lo hizo de una beca en la Universidad de Stanford.

John FX Diffley es un científico principal en el Instituto de Investigación del Cáncer del Reino Unido Londres Cancer Research (antes el Imperial Cancer Research Fund). Él está siendo honrado por su trabajo estudiar la replicación del ADN - el proceso por el cual una célula copia su material genético antes de que se divide. Correcta replicación del ADN es esencial para mantener la integridad del genoma y pérdida de la integridad de esta puede conducir al cáncer. Dr. Diffley recibió su doctorado en Biología por la Universidad de Nueva York. Hizo una beca postdoctoral en el Cold Spring Harbor Laboratory, en Long Island, Nueva York.

Nikola P. Pavletich es Presidente del Programa de Biología Estructural en el Instituto Sloan-Kettering Cancer Center Memorial Sloan-Kettering y lidera el Laboratorio de Biología Estructural de oncogenes y supresores de tumor. Él es también un investigador en el Instituto Médico Howard Hughes. Él ha utilizado cristalografía de rayos x para determinar las estructuras tridimensionales de las muchas proteínas que juegan un papel en la formación de cáncer cuando están mutados. Estas proteínas incluyen p53, que está implicado en casi la mitad de todos los cánceres humanos, y BRCA2, que está vinculado al de mama hereditario y cáncer de ovario. Dr. Pavletich recibió su doctorado de la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. Hizo una beca postdoctoral en el Instituto de Tecnología de Massachusetts.

Plasmatron del MIT reduce emisiones de los autobuses diesel, promete eficiencia del motor mejor gas

Dispositivo podría ayudar a satisfacer próxima EPA regulationsCAMBRIDGE, Mass .-- Un autobús en Indiana es el último laboratorio para plasmatron reformador del MIT, un pequeño dispositivo de sus desarrolladores creen que podría reducir significativamente el consumo de petróleo de la nación, así como las emisiones nocivas de una variedad de vehículos.

El trabajo será el tema de una charla invitada el próximo jueves, 30 de octubre, en una reunión de la División de Física del Plasma de la American Physical Society en Albuquerque, NM.

Los investigadores y colegas de la industria también reportaron avances plasmatrón en un Departamento de Energía de EE.UU. para motores diesel Reducción de Emisiones (DEER), celebrada en agosto. No se informó de que el dispositivo, que se utiliza con un catalizador de tratamiento de escape en un autobús de motor diesel, elimina hasta el 90 por ciento de los óxidos de nitrógeno (NOx) de las emisiones de la de autobuses. Los óxidos de nitrógeno son los componentes principales del smog.

El reformador plasmatron también reduce a la mitad la cantidad de combustible necesario para el proceso de eliminación. "El enfoque de catalizador de absorción bajo consideración para la eliminación de NOx de escape diesel requiere combustible adicional para trabajar", explicó Daniel R. Cohn, uno de los líderes del equipo y jefe de la División de Tecnología de Plasma Plasma en Ciencias del MIT y del Centro de Fusión (PSFC). "El reformador plasmatrón que reduce la cantidad de combustible por un factor de dos en comparación con un sistema sin el plasmatrón."

Cohn observó que el reformador plasmatrón también permitió que el catalizador de absorción de NOx sea eficaz a las temperaturas de escape bajas características de uso urbano.

Estos resultados indican que el reformador plasmatron, en combinación con un catalizador de absorción de NOx, podría ser una de las maneras más prometedoras para cumplir los límites de emisiones más estrictos para todos los camiones pesados ??y autobuses. La Agencia de Protección Ambiental de los proyectos destinados a crear los nuevos límites para el año 2007.

"Los vehículos diesel-motor en general no tienen sistemas de tratamiento de gases de escape", dijo Cohn, quien agregó que el tratamiento de gases de escape diesel es mucho más difícil que escape de gasolina.

En desarrollo durante los últimos seis años, el plasmatrón es un bordo "reformador de aceite" que convierte una variedad de combustibles en alta calidad, gas rico en hidrógeno. Adición de una cantidad relativamente modesta de dicho gas a la gasolina de encender un coche o de escape de un vehículo diesel se sabe que tienen beneficios para el corte de las emisiones de contaminantes. "Antes del desarrollo reformador plasmatron, no había forma atractiva para producir el hidrógeno a bordo", dijo Cohn.

Sus colegas son Leslie Bromberg (quien dará APS charla de la semana que viene) y Alexander Rabinovich del PSFC; John Heywood, director del Sloan Automotive Lab del MIT y el Sun Jae profesor de Ingeniería Mecánica; y Rudolf M. Smaling, un estudiante graduado en la División de Ingeniería de Sistemas. Smaling es un gerente de ingeniería de ArvinMeritor, una empresa de componentes de automoción y camiones pesados ??importante que ha licenciado la tecnología plasmatron del MIT. Las pruebas de motores de autobuses se llevaron a cabo en las instalaciones de la compañía en Columbus, Indiana., Por un equipo de ArvinMeritor.

HACIA UNA MAYOR EFICIENCIA DEL MOTOR GASOLINA

El equipo está descubriendo que el dispositivo podría fabricar vehículos más limpios y eficientes, con un impacto potencialmente significativo en el consumo de petróleo.

"Si el uso generalizado de los motores de gasolina por hidrógeno mejorada plasmatrón podría eventualmente aumentar la eficiencia media de los coches y otros vehículos ligeros en un 20 por ciento, la cantidad de gasolina que se podría ahorrar sería de alrededor de 25 mil millones de galones al año", dijo Cohn. Eso corresponde a alrededor del 70 por ciento del petróleo que actualmente se importa de los Estados Unidos desde el Medio Oriente ".

La administración Bush ha hecho del desarrollo de un vehículo impulsado por hidrógeno en una prioridad, Heywood señaló. "Eso es un objetivo importante, ya que podría llevar a los vehículos más eficientes, más limpios, pero ¿es la única manera de llegar allí? Motores que utilizan la tecnología reformador plasmatron podrían tener un impacto comparable, pero en un marco de tiempo mucho más corto ", dijo.

"Nuestro objetivo es tener el plasmatrón de la producción - y en los vehículos - para el año 2010", dijo Smaling. ArvinMeritor está trabajando con una empresa especialista en concepto de vehículo para construir un vehículo de prueba de concepto que incorpora el plasmatrón en un motor de combustión interna. "Nos gustaría tener un vehículo de conducción en un año y medio para demostrar los beneficios", dijo Smaling.

Mientras tanto, el equipo sigue mejorando la tecnología de base. En la reunión CIERVO, Bromberg, por ejemplo, informó de la reducción del consumo del plasmatrón de la energía eléctrica "por un factor de dos a tres."

Un nuevo fármaco para el cáncer de pulmón de células no pequeñas de muestra eficacia

Reduce los tumores en algunos pacientes y reduce los síntomas en othersNEW YORK, 22 de octubre - Un nuevo agente anti-cáncer diseñado para bloquear

las señales responsables por decirle a las células cancerosas para crecer ha demostrado

resultados prometedores para los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado.

Los resultados de un estudio doble ciego, aleatorizado del compuesto,

gefinitib (Iressa), dirigido por el doctor Mark Kris, jefe de oncología torácica en

Sloan-Kettering Cancer Center de los Caídos, se publican en el 22 de octubre

Revista de la Asociación Médica Americana. Un subconjunto de los datos desde

este ensayo clínico fue la base para la aprobación de la droga por el

Administración de Alimentos y Medicamentos, el 5 de mayo.

"Este compuesto es el primer camino nuevo para tratar el cáncer de pulmón en décadas, y

esta es una buena noticia ", dijo el doctor Kris, investigador principal de la multi-centro

juicio. "Es lo que todas las personas que tratan de luchar contra el cáncer quieren; una píldora que

ataca específicamente el cáncer todavía no poco para afectar de manera adversa la

persona ".

Gefinitib es una droga "de diseño" que se dirige a y bloquea una enzima llamada

tirosina quinasa, que forma parte del receptor del factor de crecimiento epidérmico. Encontrado en

la superficie celular, se expresa sobre-el receptor del factor de crecimiento epidérmico

en muchos cánceres de pulmón de células no pequeñas. Cuando el factor de crecimiento epidérmico

respuesta se activa, se indica a las células tumorales proliferen y crezcan.

Cuando se interrumpe la señal, los tumores de regresión y la apoptosis o célula

se produce la muerte.

Un estudio doble ciego, aleatorizado de fase II de ensayos clínicos de gefinitib era

llevado a cabo en treinta centros oncológicos académicos y la comunidad en el

{0}Estados Unidos.{/0} {1} {/1} Participaron 221 pacientes con cualquiera de las etapas

Cáncer de pulmón de células no pequeñas IIIB o IV por los que habían recibido al

menos dos regímenes de quimioterapia previa. El fármaco que se toma en forma de píldora, fue

toman diariamente en dosis de 500 mg (administrada como dos de 250 mg

tabletas gefinitib) o 250 mg (administrados como uno 250 mg gefinitib

tableta y un placebo). De los 221 pacientes incluidos, 216

recibido las dosis aleatorios.

Una mejora de sus síntomas que incluyen falta de aliento,

tos, pérdida de apetito, opresión en el pecho, y pérdida de peso fue

visto en el 43 por ciento de los pacientes que recibieron la dosis de 250 mg y 35

por ciento de los pacientes que recibieron la dosis de 500 mg informó. Esta mejora

fue visto dentro de tres semanas el 73 por ciento de los pacientes que

respondido. Respuestas parciales se observaron radiográficamente en el 12 por

ciento de los pacientes que recibieron la dosis de 250 mg y un 9 por ciento de los pacientes

en la dosis de 500 mg. Los síntomas mejoraron en el 96 por ciento de los pacientes con

respuestas radiográficas parciales. La supervivencia global al año fue de 25

por ciento. No hubo diferencia significativa entre el 250 y 500 mg

mg dosis en las tasas de mejoría de los síntomas, la regresión del tumor radiográfica

y proyectada de supervivencia a 1 año.

Para todos los pacientes, el fármaco fue bien tolerado, con pocos secundarios tóxicos

efecto. Estos consistían principalmente en diarrea leve y una piel parecida al acné

erupción y los efectos se observaron con mayor frecuencia en los pacientes que recibieron el

500 mg de dosis. Todos los efectos secundarios fueron reversibles cuando se interrumpió el uso de drogas. La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó el 250

mg. dosis de

gefinitib para el tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico avanzado.

"Para los pacientes con cáncer de pulmón metastásico que no tienen otras opciones,

disminuir sus síntomas sin añadir efectos secundarios gravosos es un

muy real beneficio ", dijo el Dr. Kris. "Le da esperanza de que con más

objetivos de investigación y mejora, vamos a hacerlo aún mejor ".

Este estudio fue realizado por el Memorial Sloan-Kettering; Cedars-Sinai

Centro Integral del Cáncer; Centro de Cáncer MD Anderson; Massachusetts

Centro General de Cáncer; Centro Médico de la UCLA; Universidad de Pittsburgh

Instituto del Cáncer; Universidad del Hospital de Wisconsin - Madison;

Universidad de Colorado Health Sciences Center; Hematología-Oncología

Consultants, Inc. de Columbus, Ohio; Universidad de Vanderbilt; Loyola

Centro Médico de la Universidad; y la Universidad de Northwestern. El estudio fue

patrocinado por AstraZeneca Pharmaceuticals, desarrollador del fármaco del estudio.

Colaboración Investigación identifica gen esencial para la pubertad

Científicos de MGH, Paradigm Terapéutica espectáculo gen es clave en los seres humanos y miceOne de los grandes misterios de la biología humana es lo que controla el tiempo y la aparición de la pubertad. Mediante el estudio de los pacientes que no someterse a la pubertad y el uso de la información facilitada por el Proyecto Genoma Humano, los equipos de investigación estadounidenses y británicos han colaborado para identificar un gen que parece ser un regulador clave de la pubertad en los seres humanos y en ratones.

En un informe publicado en el 23 de octubre del New England Journal of Medicine, los científicos del Hospital General de Massachusetts (MGH) y de Paradigm y Terapéutica de la Universidad de Cambridge en el Reino Unido describen mutaciones en el gen de una proteína llamada GPR54 que impiden los seres humanos y los ratones de someterse a la pubertad normal y la maduración sexual. Este gen produce una proteína receptor que probablemente es un disparador clave de la cascada hormonal necesario para la reproducción de los mamíferos. El descubrimiento podría conducir a nuevos tratamientos para la infertilidad o las opciones de anticoncepción, entre otras aplicaciones.

"Parece que hemos encontrado un portero genético clave de la pubertad en ratones y hombres", dice William Crowley Jr., MD, jefe de la Unidad de Endocrinología Reproductiva MGH y director del Centro de Ciencias de la Endocrine Harvardwide Reproductiva, uno de los tres co-mayor autores del informe NEJM. "La mayoría de los otros genes implicados en el control de la reproducción son específicos de especie, pero este gen muestra la actividad robusta a través de dos especies de mamíferos muy diferentes."

El esfuerzo MGH - liderada por Stephanie Seminara, MD, de la Unidad de Endocrinología Reproductiva - comenzó como una búsqueda de genes que causan hipogonadismo hipogonadotrófico idiopático (IHH), un trastorno relativamente poco común en el que la pubertad no se produce a la edad habitual. Pubertad normal comienza cuando el hipotálamo, una estructura profunda dentro del cerebro, comienza a secretar la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). En respuesta a esta secreción, las hormonas glándula pituitaria libera llamadas gonadotropinas, que a su vez estimulan los ovarios o los testículos para iniciar la liberación de estrógeno y testosterona. Los individuos con IHH fallan para experimentar la pubertad normal, pero se pueden tratar con una variedad de terapias, incluyendo inyecciones subcutáneas de GnRH en los niveles que imitan las pulsaciones normales de esta hormona por el hipotálamo, una terapia por primera vez por grupo de Crowley en el MGH más de 20 años hace.

En su búsqueda de genes causantes de IHH, Seminara y sus colegas identificaron una familia de Arabia Saudita en la que muchos individuos de ambos sexos no pudieron someterse a la pubertad. Análisis de muestras de sangre de miembros de la familia afectados y no afectados mostraron primera vinculación de la enfermedad a un área en el cromosoma 19. Los investigadores finalmente encontraron que el gen que codifica para GPR54 se mutó en todos aquellos con IHH y en ninguno de los miembros de la familia no afectados. Las muestras de sangre de individuos normales no relacionados no mostraron mutaciones en el mismo gen, pero el análisis de otros pacientes del IHH revelaron otra persona - un varón afroamericano - que tenían mutaciones diferentes en el gen.

Sobre el momento en que el equipo de MGH estaba explorando aún más la biología de GPR54, Seminara fue contactado por los investigadores de la compañía de biotecnología del Reino Unido Paradigma Terapéutica que habían leído el informe publicado anteriormente del equipo MGH vincular un gen IHH para el cromosoma 19. Paradigma ya había diseñado genéticamente un grupo de ratones en los que los genes de las proteínas "huérfanos" de los receptores (llamados así porque su función era desconocida) habían sido noqueado.

"Querían hacernos saber que tenían una cepa de 'golpe de gracia' ratones que parecían tener IHH. La versión humana del gen de ratón que acababan noqueó fue conocido a residir en nuestra región vinculado en chromsome 19," dice Seminara, profesor asistente de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard. "Ellos no tenían que decirme qué gen había sido noqueado, yo sabía que tenía que ser el mismo que acaba habíamos identificado."

"GPR54 es un emocionante destino gen cuyo papel en el control del eje de esteroides sexuales era insospechada", dice Samuel Aparicio, BM, BCH, PhD, de Paradigm y Cambridge, uno de los co-senior de los autores del informe. "Estos resultados definen una nueva diana de fármaco con amplio potencial para la intervención terapéutica en afecciones tales como cánceres hormonales dependientes de la pubertad y el control de la fertilidad anormal." De acuerdo con su práctica de apodar sus ratones knockout después huérfanos famosos, el grupo Paradigma ya había nombrado a estos ratones después de niño mago de ficción Harry Potter.

Los investigadores señalan que GPR54 probablemente no es el único gen cuya acción es necesaria para la pubertad normal, sino uno de un conjunto de genes responsables del proceso complejo. La mayoría de los pacientes no relacionados IHH cuyas muestras fueron seleccionadas en este estudio no tenían mutaciones en ese gen. Pero el hecho de que GPR54 desempeña un papel tan importante en los seres humanos y los ratones indica que su función es probablemente crítico. "Nuestro reto avanzar será determinar cómo afecta directamente a este receptor de la cascada de la hormona reproductiva", dice Seminara.

Junto con Seminara, co-primer autor del informe son Sophie Messager, PhD, de Paradigm y Emmanouella Chatzidaki, BSc, de Cambridge; William Colledge, PhD, de Cambridge y Paradigm, es co-autor. Otros co-autores del estudio son James Acierno, BS, Jenna Shagoury, BS, Kristine Schwinof, MA, Susan Slaugenhaupt, PhD, y James Gusella, PhD, del MGH; Romero Thresher, PhD, Alan Hendrick PhD, Dirk Zahn, PhD, John Dixon, BA, y Mark Carlton, PhD, de paradigma; Stephen O'Rahilly, MD, de Cambridge, Wendy Kuohung, MD, y Ursula Kaiser, MD, del Hospital Brigham y de la Mujer; Yousef y Bo-Abbas, MD, de la Universidad de Kuwait. La investigación fue apoyada por subvenciones del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano, Centro Nacional para Recursos de Investigación, Instituto Nacional de Estudios Médicos Generales y de la Fundación Fondo de Fisiología Ford.